药物基因组学 助力个性化精准用药

在日常生活之中，经常会发现同一种治疗药物运用于同一种症状的不同患者时，却产生部分人治疗疗效显著，而另一部分人症状不仅难以得到有效改善，甚至还会引起严重毒副作用，这一现象在临床上被称作为药物反应个体差异。之所以会发生药物反应个体差异，主要是不同患者在环境、年龄、身体健康状况等方面存在差异，其中基因多态性是影响程度最高的一个因素，而医生在开具药物剂量时，通常是以大量临床试验结果作为基础进行考量的，但所有药物试验都是以群体作为样本进行的，因此其剂量仅适用于大多数患者。近年来，随着临床对于药物基因组学研究的不断深入，临床药剂师以及主治医师希望改变以往固定剂量给药的局面，希望通过基因检测提供个性化药物治疗方法，实现个性化精准用药，以取得更好的疗效。

一、药物基因组学指导个性化精准用药的意义

药物基因组学本身是指利用观念基因表达或单核苷酸多态性与药物之间的吸收、分布、代谢、排泄过程以及药物受体靶标，从而对患者所携带先天遗传或后天获得遗传变异对于药物作用影响程度的学科。

在对患者进行治疗的过程之中，药物本身是一把双刃剑，在发挥药物疗效的同时，患者也需要承受其可能导致的不良反应以及幅度作用的风险。在患者接受临床治疗的过程之中，针对同一种疾病患者，临床多采用同样剂量的同一药物进行治疗，在治疗疗效以及不良反应方面存在明显差异，而患者之间的基因差异就是导致用药效果不同的主要原因。

药物基因检测的主要目的在于通过检测患者之间的基因个体差异，从而使得临床医师根据检测结果，为患者制定个体化精准药物治疗方案，为患者提供合适的药物以及药物剂量，更正以往所遵循的经验性用药方式以及循证用药的固定给药、固定计量的给药模式。在确定了患者的药物代谢基因模型之后，就代表着患者拥有了属于自身的个体化精准用药说明书，能够为临床医师寻找合适的药物提供可靠的参考，从而实现个性化精准用药，不仅能够有效提高治疗疗效，缩短患者病程，避免临床不良反应的发生，也能够避免由于临床不合理用药情况所引起的医疗资源浪费。

二、药物基因组学指导的适用人群

药物基因组学指导主要适用于以下人群：

（1）长期甚至终身性接受某种药物治疗的患者，比如心血管药物、精神病药物、消化道药物等。

（2）存在严重药物不良反应史或不良反应家族史的人群。

（3）同时接受了多种药物治疗的患者。

（4）使用某种药物治疗效果不理想，病情控制不稳定患者。

（5）经常性接触有毒物质患者。

（6）需要重点关注药物安全性人群，比如儿童、老年人或是肝肾功能不全患者。

三、药物基因组学如何指导个性化精准用药

药物基因组学可利用基因组学信息对药物作用个体化差异原因进行解读，并以此为基础指导新药开发与个体化用药。

该方法指导个体化用药主要体现于以下几点：

（1）预测靶点对药物敏感性-预测疗效。

（2）预测代谢酶、转运体对药物代谢速率-预测计量。

（3）预测药物不良反应-规避药物ADR。

以临床使用氯吡格雷治疗为例，该药物属于无活性前体药物，通常用于急性冠状动脉综合征等疾病的治疗之中。不过在临床应用时仍有4%-30%左右患者经常规剂量治疗疗效不明显，甚至有患者出现严重不良事件。这主要是由于氯吡格雷主要通过人体内CYP2C19基因发挥预防和治疗作用，而影响该基因是否正常的主要因素在于CYP2C19基因内是否包含*2或*3多态性，携带*2或*3患者在使用氯吡格雷治疗时，其药物活性产物会降低，很可能出现预防及治疗不达标情况。在治疗前为患者实施基因检测，就能够对患者CYP2C19基因情况进行充分观察，从而适当调整剂量或更换药物，以保证良好治疗效果，避免不良反应或毒副反应的发生。

四、总结

总的来说，药物基因组学是当前实现个性化精准用药的基础，能够为患者提供合适的药物及剂量，从而有效避免药物毒副作用，减少临床无效用药情况的发生。

供稿：中心实验室 宫琪